Voici la description de Mad dog Zero:

Mad dog se passe pendant une guerre dans un futur proche où quelques hommes sont maître de chien qui parlent et très intelligent appelé Inugami. Les maîtres et leurs chiens en combattent d'autres et s'entretuent mais on ne connaît pas la raison de cette guerre. Certains pensent pouvoir y gagner quelque chose, d'autres font ça juste par survie...

Misora Shirookami vit avec son grand frère adoptif (qui est normalement son cousin) Yasahiro et leur chienne husky Nova. Il y a 8 ans, leurs parents possédaient un couple de husky dont la femelle eut deux petits. Ils furent appelé Nova et Zero. Le clan Shirookami est très réputés car les maîtres et leurs chiens sont très puissants. Mais une nuit, les parents et les 2 huskys furent tués chez eux. Les chiens portaient des marques de dents et les parents, de sabres. Le chiot Zero disparu soudainement. Misora s'est juré de venger ses parents et ceux à n'importe quel prix.

8 ans plus tard, Misora est devenu une fille froide et rebelle. Elle ne lie amitié avec personne. Son grand frère semble s'inquiéter pour elle. Elle ne put s'empêcher de remarquer que récemment pendant la nuits, on peut entendre des aboiements de chiens enragés. Les lendemains, on retrouve des cadavres d'hommes et de chiens. Un jour ou elle rentre chez elle, elle retrouve en chien écroulé devant sa porte: elle reconnaît Zero. Avec l'aide de son frère, elle le soigne. Le chien finit par se réveiller et à se mettre à parler, ainsi que Nova. Zero lui apprend qu'ils sont en fait des inugamis. Lors de la nuit où les parents de Misora furent tués, les hommes étaient à la recherche des chiens et de leurs maitres de la famille. Depuis plusieurs années, une sorte de guerre a lieu partout dans le monde. Des inugamis et leur maîtres s'affrontent pour une raison inconnue. Zero s'est en fait enfuie pour évitez que le reste de la famille se fassent tués. 8 ans plus tard, il est parti à la recherche de son maître Misora pour qu'ils puissent s'engager eux aussi dans la guerre. Yasahiro, le frère de Misora est aussi un maître, celui de Nova. Zero demande à Misora de devenir son maître. Cette dernière hésite mais lorqu'il lui dit qu'ils peuvent retrouvé les assassins de ses parents, elle décide de s'engager dans la guerre. Zero et Misora noue un pacte. Le chien lui offre alors une sorte de sabre pour qu'elle puisse elle aussi combattre. Misora est décidé à venger ses parents, et ceux à n'importe quel prix!